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      心脏特异表达的a-synuclein-A53T突变转基因大鼠模型

      原创版权
      咨询量:  
      更新时间:2025-04-02  /
      咨询工程师

      模型信息

      中文名称:心脏特异表达的a-synuclein-A53T突变转基因大鼠模型

      英文名称:SD.TG(α-MHC-a-synuclein-A53T)-ZLFILAS

      类型:心肌病动物模型

      分级:NA

      用途:用于心肌病研究。

      研制单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

      保存单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

      研究背景

      心肌病是一组异质性心肌疾病,由不同病因引起心脏机械和电活动的异常,表现为心室不适当的肥厚或扩张。严重心肌病会引起心血管性死亡或进展性心力衰竭。心肌病通常分为原发性心肌病和继发性心肌病,其中原发性心肌病包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、致心律失常性右室心肌病和未定型心肌病。继发性心肌病指心肌病是全身性疾病的一部分。

      制备方法

      将a-synuclein-A53T的cDNA插入α-MHC启动子下游,构建心肌过表达载体,显微注射获得转基因首建鼠,首建鼠与野生SD大鼠杂交传代后进行表达鉴定。

      评价验证

      1.western blot 检测a-synuclein-A53T在转基因大鼠心脏的表达,10号首建鼠的子代心脏中表达较高。

      2.对10号首建鼠的子代大鼠进行心脏超声分析,结果显示,与对照组大鼠相比,转基因大鼠心脏结构有异常:收缩期左室前壁厚度增加15%(p<0.05),舒张期左室后壁厚度增加43%(p<0.01)。然而,心功能参数射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)变化不显著。

      生物安全性

      实验中涉及动物的操作程序已经得到中国医学科学院医学实验动物研究所实验动物使用与管理委员会的批准(ILAS-GC-2012-001)。

      讨论与结论

      α-synuclein在心肌细胞也有表达,但是机制不明,该大鼠心脏特异过表达突变的α-synuclein蛋白可用于心肌病研究。

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